梁慧慧1,2 唐科1,2 谭亲友1,2,3
1.桂林医学院药学院2.桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室3.中美健康与疾病脂质研究中心
摘要：目的 探讨二甲双胍诱导结直肠癌(CRC)细胞铜死亡作用及其机制。方法 体外培养CRC细胞系(SW480、HT29),通过CCK8检测CRC细胞经不同浓度的Met分别干预24、48、72 h后的细胞活力；平板克隆实验检测Met对CRC细胞的增殖能力；Transwell检测Met对CRC细胞的迁移能力；倒置显微镜下分别观察低、中、高剂量的Met对CRC细胞形态的影响；Met联合铜死亡抑制剂对CRC细胞增殖的影响；qRT-PCR以及蛋白免疫质印迹分别从基因水平及蛋白水平上检测Met对CRC细胞中铁氧还蛋白1(FDX1)、二氢脂酰胺S-乙酰转移酶(DLAT)和热休克蛋白70(HSP70)表达影响。结果 随着Met浓度的增加，CRC细胞活力呈浓度以及时间依赖性下降，而加入铜死亡抑制剂能部分逆转Met对CRC细胞活力的抑制作用；Met显著抑制CRC细胞的增殖能力和迁移能力且抑制作用呈浓度依赖性，以上结果均具有统计学意义(P<0.05)。高倍镜下观察到CRC细胞形态发生明显改变；Met在基因和蛋白水平均可显著抑制FDX1与DLAT的表达，促进HSP70的表达(P<0.05)。结论 Met可以通过调控FDXI/DLAT通路诱导CRC细胞铜死亡，进而发挥抗CRC的作用。
关键词：二甲双胍;结直肠癌;铜死亡;FDX1;DLAT;
基金资助：国家自然科学基金地区科学基金项目(82160765)；广西自然科学基金面上项目(2018GXNSFAA050147)；广西博士研究生创新项目(YCSW2023415)；
DOI：10.19296/j.cnki.1008-2409.2025-01-005
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